談日本對阿滋海默症型失智症，使用Cilostazol的治療效果－阿水

Cilostazol本來是使用於預防腦梗塞的藥物，後來日本國立循環器中心，對淡路島的病患罹患阿滋海默症(Alzheimer's Disease)型失智症，分為2組，第1組使用Aricept治療，第2組Aricept加Cilostazol治療後發現，第2組加了Cilostazol，對輕度阿滋海默症型失智症病患有效。以前還沒有發現，失智症還有治療藥，現在有了治療藥，當然會引起注意。當時研究失智症的病患，費17年的時間研究，將門診病患以門診記錄作為基礎，再使用回溯性研究( Retrospective study) ，但確實要證實有效，還要做前瞻性的研究(Prospective study)。因為當時在研究腦血管障礙與腦血管障礙合併有失智症，使用不同藥物治療，有Aricept單獨，與Aricept加Cilostazol的2組。有人認為疾病有些不同，研究的結果不確實。因此請國立循環器中心要進一步詳細的研究，目前正在準備階段。

對輕度阿滋海默症型失智症使用藥物治療2年，改善失智症的點數為1.5點，被認為有效。再加上電視、報紙的報導，引起大眾的注意。

目前上述對輕度失智症病患有效，同時對失智症的全部病患也有效。也就是對輕度阿茲海默氏(MMSE)的失智症的實驗證實，有22~25點的效果，30點為滿分，加了Cilostazol的病患，其點數較高。

談到阿滋海默症的病變是βAmyloid蛋白的堆積有關。從老鼠的試驗得知，Cilostazol可以促進βAmyloid從血管排出。另外Cilostazol是有－Phosphodiesterase 3的抑制作用（Inhibitor），使得環腺[核]苷單磷酸（Cyclic AMP）會升高，這就是CREB(c AMP response element binding protein)在神經細胞，持續恒久的接觸的蛋白質，轉錄的重要性，可引起磷酸化(Phosphorylation)，有活化營養因子，同時保護神經作用。因此，失智症會改善，同時對長期的記憶也會改善。另外Cilostazol有擴張血管作用，同時有促進血液循環，詳細情形還要進一步研究。

談到阿滋海默症的病變是βAmyloid蛋白的堆積有關，因此曾經研究，如何抑制βAmyloid的產生，但這種研究都失敗，才會想到，如何促進βAmyloid的排泄。另外也曾使用疫苗治療，但都失敗。

阿滋海默症的病情的進行與βAmyloid蛋白的堆積有關，研究發現，如果是70歲發病，使用正子掃描（PET scan）發現，從20年前開始就有βAmyloid蛋白的堆積，發病時，βAmyloid蛋白的堆積到相當多的時候。因此，目前的治療原則是早期發現，早期治療。

談到糖尿病的病患也會發生βAmyloid蛋白的堆積，也會常使用Cilostazol，很可能對糖尿病的失智症病患有改善的效果。Cilostazol有血管擴張作用，也是一種抗血小板作用，抗血小板作用還有類似的藥物，單是有血管擴張作用，可能還解釋不通，可能還有增加cyclinc AMP環腺苷酸(Cyclic adenosine monophosphate：cAMP)及CREB(cAMP response element binding)（即cAMP效應元件結合因子的縮寫是CREB）的磷酸化是很重要的關鍵。在抗血小板藥物中，與失智症有關的藥物並不多。因此，可以說Cilostazol是很特異的藥物。

雖然服用Aricept為代表的治療失智症的藥物，再加其它藥物的治療有效，但並不是持久，而是短暫的，有效期間僅1~2年。失智症，還與年齡的增長有關。如果要恢復到從前年輕活力的年代幾乎不可能。現今推出的新藥，假如能使人人活到130~140歲，對社會也會造成很大的問題。因此，目前有一種Cilostazol，能夠改善失智症就算不錯了。