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   最近談到藥物引起的胃潰瘍,多數為使用低劑量的包括Aspirin非類固醇抗發炎藥物(NSAIDs),非類固的消炎鎮痛劑。談到NSAIDs引起的消化性潰瘍,已有許多報告。因此本文先談類固醇引起的胃潰瘍。在類固醇的副作用,向藥廠訂購類固醇時,說明書上寫明有胃潰瘍的副作用。但經最近大型研究分析,使用類固醇的病患,與對照組(Placebo)比較,並沒有增加胃潰瘍,也就是單獨使用類固醇並不會引起消化性潰瘍與消化道出血的危險。使用類固醇可說發生胃潰瘍是很少見的合併症,如果須要用到類固醇治療時,不要認為是禁忌。但是類固醇合併使用NSAIDs時,那就得小心。因為其發生機轉是一種假說:當磷脂質與酯類Ester結合的Arachidonic acid,在遊離階段作用的Phospholipase A2,有阻礙類固醇作用,因而胃粘膜的(Prostaglandin, PG)會減少。因此胃粘膜的分泌會減少,對胃酸及胃蛋白酶(Pepsin)的抵抗力會降低,也就是胃粘膜的防禦功能降低。

    另一個想法是,使用類固醇,其中也有膽固醇,有一部分會從尿液排泄,但是投予類固醇,多數停留在體內,形成氧化膽固醇,會引起毛細血管的血流障礙及引起顆粒球的增多,最後引起組織障礙,發生類固醇的胃潰瘍。

    談到對病患使用類固醇時為預防胃潰瘍,會加上制酸劑或胃粘膜保護劑。從臨床上及文獻報告,都沒有顯示,使用類固醇時,要使用制酸劑或胃粘膜保護劑。但是使用低劑量的Aspirin時,為預防胃潰瘍的再發,可使用Lansoprazole,這是日本健保核准使用的藥。通常預防消化性潰瘍,是與NSAIDs合併使用時,或者過去病史有消化性潰瘍,可能有再發的危險,使用制酸劑或胃粘膜保護劑。

    其次談到罹患氣喘的病患或者慢性阻塞性肺病(COPD)的病患因病情惡化,使用類固醇點滴,或者一日使用劑量在30-45mg,服用10日,或者SLE、類風濕性關節炎,1日服用類固醇 5-10mg,服用數年,使用制酸劑和胃粘膜保護劑的問題。從上述的證據(Evidence),使用類固醇並不需要投予預防保護胃的報告比較多。但是使用類固醇的病患,多數合併使用NSAIDs,如果病患從前曾經罹患消化性潰瘍,那要考慮預防性投予制酸劑和胃粘膜保護劑。如果使用NSAIDs,使用時間,不到3個月,或3個月以上,都要使用Prostaglandin 製劑,Proton-pump inhibitors (PPIs)、或者高劑量的H2 blockers,所謂高劑量就是需要一倍的劑量才有效。使用粘膜保護劑的效果,文獻上並沒有報告,而且使用Prostaglandin 製劑,用多了容易引起腹瀉,實際上使用得並不多。

    談到預防性投予的藥物,通常有效的藥物為口服氫離子幫浦抑制劑(Proton-pump inhibitors, PPI),其次為高劑量的組織胺阻斷劑(H2 blocker),最近報告,小劑量的FamotidineAspirin引起的消化性潰瘍的預防有效。如果是短期投予預防性的藥物,如粘膜保護劑RebamipideMucosta)也有效的報告。談到去除幽門桿菌,有時也很難,如果過去曾有過上消化道出血的病史,需要服用Aspirin,可以事先去除幽門桿菌後,再投予PPI有效。如果病患使用NSAIDs,在使用前去除幽門桿菌,固然對預防消化性潰瘍有效,但是如果長期投予NSAIDs,不管治療也好,預防也好,單靠去除幽門桿菌,並沒有明顯的效果。因此在使用類固醇合併NSAIDs的病患,如果能夠事先去除幽門桿菌,可能多少有幫助。通常對病患使用AspirinNSAIDs時要注意的是使用於上了年紀的老年人,或者使用的劑量比較大時,很可能發生消化性潰瘍。如果使用上述藥物,有的病患會早期出現消化性潰瘍的症狀,如果沒有症狀,最好使用藥物一個月後檢查,有無消化性潰瘍。

    最近因高齡者,為防止血管硬化使用Warfarin或者抗血小板藥,如果使用上述藥物,可能比沒有使用的病患會發生5-7倍出血的危險。對此類病患要使用內視鏡檢查,通常並不是消化性潰瘍的病患,而是氣喘病患使用類固醇,或者是膠原病患使用類固醇的情形比較多。因為曾經有消化性潰瘍的病患使用AspirinNSAIDs都會加上PPI或者H2 blocker比較多,因此再用內視鏡檢查的機會可能不多。





 


 

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